出典と構造 オクトパミン(1,4-ジヒドロキシフェネチルアミン)は、それがカテコールアミンのシグナル伝達と相互作用するヒトの脳内に内在的に見出される微量アミンである。それはシネフリンおよびチラミンと構造的に類似しており、後者の代謝物(ドーパミン - ヒドロキシラーゼを介する)および前者の合成の基質(フェネタノールアミンN−メチルトランスフェラーゼを介する)であるが、おそらく構造はノルアドレナリンに最も近い。. 一般的な名前のオクトパミンは、タコの唾液腺からの1940年の発見の起源に由来しています(タコの尋常性。元の情報源はオンラインではないため間接的に引用されています)。. オクトパミンおよび微量アミンチラミンは両方とも、それらのシグナル伝達経路がアデニリルシクラーゼに結合し(cAMPを生成する)そしてヒトカテコールアミンシグナル伝達系と類似している無脊椎動物において支配的な神経調節物質であることが知られている。しかしながら、これらの受容体はヒトでは発現されておらず、オクトパミンはアドレナリン受容体自体または微量のアミン受容体と相互作用するように思われる。. オクトパミンは、人間のL-チロシン代謝の最終産物の1つであり、それから身体がシネフリンを作ることができる中間体として使われます。. それは人間に拡張することができない無脊椎動物において主要な役割を持っています(エクジステロイドと同様) 苦いメロン(Citrus aurantium)を含むと言われている栄養補助食品は、シネフリン、オクトパミン、チラミンを含み、シネフリンが最も目立つ含有量であり、オクトパミンは140-900g / gの範囲です(通常は1です)。. Citrus aurantiumにはさまざまな生体アミンが含まれており、すべて構造的に類似しています。 L-チロシンは、(フェニルエチルアミンクラスではない)生体アミンが由来する親アミノ酸です。 脱カルボキシル化L-チロシンはチラミンです チラミンのアミン基のメチル化はN-メチルチラミンをもたらし、別のメチル化はホルデニンの生成をもたらす チラミンがヒドロキシル化されていればオクトパミンが結果であるのに対し、N-メチルチラミンがヒドロキシル化されていればシネフリンが残りである そしてオクトパミンを含む他の天然資源には以下が含まれます。 2種類の既知のチロシナーゼ阻害剤であるN-trans-クマロイルオクトパミンとN-trans-フェルロイルオクトパミンを含むニンニクの皮(IC 50値が10 M以下) Acorus Tatarinowii(N-trans-クマロイルオクトパミンとN-trans-フェルロイルオクトパミンを含む) オクトパミンは、栄養補助食品として使用されているL-チロシンに関連する多くの生体アミンに似た苦いオレンジ色で発見されています。これにはシネフリンとホルデニンが含まれます。 オクトパミンは、一般に、メタ(m)、オルト(o)、またはパラ(p)が前に付いた3つの異性体の1つに存在して、p-オクトパミンなどの異性体名を生成することができます。シネフリンに似た命名体系. さらに、R型の( - ) - およびS型の(+) - の両方がエナンチオマーとして存在し、オクトパミンの6つの可能な変異体をもたらす。 ( - ) - p-オクトパミン (+) - p-オクトパミン ( - ) - m-オクトパミン (+) - m-オクトパミン ( - ) - o-オクトパミン (+) - o-オクトパミン イタリック体のlまたはdは時々エナンチオマーを表すために使用され、それぞれRおよびSに対応します。つまり、R-p-オクトパミン、( - ) - p-オクトパミン、およびD-p-オクトパミンは同義語です。. さらに同義語には、ノルエスネフリン(p-オクトパミンを指す)およびノルフェネフリン(m-オクトパミンを指す)が含まれる。. P-オクトパミンは、食事のL-チロシンから内因的に(間接的に)合成される傾向があり、Rエナンチオマーにのみ内因的に存在すると考えられており、R-p-オクトパミンがヒトにおける主要な天然型であることを示唆する。. 植物には存在しないにもかかわらず、いくつかのm-オクトパミンはヒトの神経組織および脳に検出されており、o-オクトパミンは天然には検出されていないため完全に合成的であると見られている。. オクトパミンは、ベンゼン環上のヒドロキシル基の位置(異性体を生じる)またはアミン側鎖中のヒドロキシル基の配向(前述の異性体のエナンチオマーを生じる)のために、6つの異なる形態のうちの1つで存在し得る。 2. 微量アミン受容体 微量アミン受容体(TA受容体またはTAAR)は、活性化時にcAMP蓄積を誘導する細胞内受容体であり、アドレナリン作動性およびロドプシン受容体スーパーファミリーと構造的および機能的な類似性を示す。これらの受容体に対する配位子には、オクトパミンならびにフェニルエチルアミン(PEA)およびチラミンのような他の微量アミンが含まれるが、多くの幻覚誘発薬およびエナクト誘発薬も含まれる。.
オキソアミヂン サプリメント ニュー キングハナハナ やめ時吸収 オクトパミンおよびその代謝産物の尿中排泄量は、経口投与(空腹時8mg)および同用量の静脈内投与に匹敵するため、ヒトにおける経口バイオアベイラビリティは完全であると考えられています。. ほぼ完全に吸収されているにもかかわらず、腸や肝臓で強く共役することが知られています。. 経口投与量の58%は「遊離」と見なされる。オクトパミン(MAOおよび抱合による代謝を考慮した後).血清中の輸送 補給とは無関係に、血清中のベースラインオクトパミンレベルは4ナノモルを含む低いナノモル範囲にあることが注目されています。. 8mgのp-オクトパミンを補給した後、半減期は76分と175分で2指数関数的になるようであり、これは複合体が遊離p-オクトパミンに加水分解されて戻るとおそらく説明されると考えられる. 神経分布 フェニルエチルアミンおよび他の微量アミンと同様に、オクトパミン(pおよびmエナンチオマーの両方)は、TA受容体も発現される自律神経機能を補助する脳領域において内因的に発現されるように思われる。. 代謝 オクトパミンは、フェニルエチルアミンと同様に、モノアミンオキシダーゼ(MAO)酵素タイプAおよびBの両方によって代謝されますが、セミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ(SSAOまたはアミンオキシダーゼ)によっても代謝される可能性があります。. これらの酵素のいずれかにさらされると、オクトパミンはp-ヒドロキシマンデル酸(p-オクトパミンの場合)またはm-ヒドロキシマンデル酸(m-オクトパミンの場合)として知られる代謝産物に脱アミノ化されます. オクトパミンを抱合させることは可能であり、そして少なくともm-オクトパミンを用いると、非抱合オクトパミンの程度は静脈内投与後により高いように見える(10)。. 低血圧性障害の治療のためのその使用は静脈内投与と比較して経口経路で効力が低下していることが知られているので、これがオクトパミンの有効性を幾分妨げる可能性がある。. (尿中レベルのオクトパミンを産生することが知られている)チラミンを投与したラットへのMAO阻害剤の投与は、ヒドロキシマンデル酸への酸化的代謝の減少とは異なり、尿中遊離オクトパミンを10倍増加させることができる. 除去 ヒドロキシマンデル酸代謝物は、ヒトにおいて経口摂取されたオクトパミンの3分の2を占め、尿を介して排除されます. 他の代謝産物には、未変化のオクトパミン、代謝産物のヒドロキシフェノールグリコール、または前述の2つのいずれか、ならびに初回通過代謝を介して結合したオクトパミンのいずれかが含まれる。. 摂取されたオクトパミンの最大93%が24時間以内に尿路を介して排出され、経口投与後4時間で尿中のピークを示します(薬物検査のケーススタディ). オキソアミヂン サプリメント ニュー キングハナハナ 機械割高用量のシネフリンを参加者に経口投与した場合、内因的にオクトパミンは生成されず、オクトパミンからN-メチル化を介したシネフリンの合成は逆にオクトパミンのヒドロキシマンデル酸への酸化分解に匹敵する速度で起こる。オクトパミンの著しい蓄積. シネフリンの主要な尿中代謝産物はまた、対応するエナンチオマーのヒドロキシマンデル酸です。. オクトパミンはシネフリン代謝の中間体であり、一時的にシネフリン補給によって生じるはずであるが、このようにして産生されるオクトパミンの急速な代謝は尿中オクトパミンの増加を妨げると考えられる(オクトパミンはWADAによって禁止されている間重要であるが、シネフリンはそうではない) 4. アドレナリン作動性神経伝達 無脊椎動物において、オクトパミン/チラミンシグナル伝達経路の役割は、ヒトにおけるカテコールアミン(アドレナリンおよびドーパミン)の役割と、TA受容体リガンドとしてのアドレナリン作動性神経伝達に間接的にのみ関与すると考えられるヒトにおけるオクトパミンの役割と平行している。. 無脊椎動物で行われる場合、アドレナリン作動性シグナル伝達に関連するオクトパミンに関する大量の情報は、種の違いのために確実にヒトに拡張することはできません。. これには、哺乳動物細胞ではなく昆虫から単離された細胞または受容体を用いたin vitro研究が含まれます。 オクトパミンは、ヒト1−受容体のアゴニスト(EC 50 3,129±461nM)および3のアゴニスト(脂肪細胞)であることが注目されているが、2つの受容体(トランスフェクトHEK293)には最大濃度では効果がないようである。 6. α-アドレナリン受容体のレベルでは、m-オクトパミンは2-アドレナリン受容体に対するその効力に起因すると考えられているノルアドレナリン全体の効力の約100分の1であると言われるアゴニストであると思われる(約150分の1以下)。それらはたった6分の1の効力が低いので、1-アドレナリン受容体に対するその作用のためにより多く). M-オクトパミンはこれらの受容体上のオクトパミン異性体の中で最も強力であり、p-オクトパミンはm-オクトパミンよりも10倍弱く、o-オクトパミンは最も弱く、一方エナンチオマーに関しては( - ) - 形成はより多い。 (+) - 形成よりも効果的. 特に2A-アドレナリン受容体を評価するとき、m-オクトパミンのラセミ混合物はこの受容体に対して二次的に10MでcAMPを阻害することが注目されたが、(+) - p-オクトパミンの最も強力でない形態は100Mで効果を示さなかった. オクトパミンは、アルファおよびベータクラスの両方を含むアドレナリン受容体に対するリガンドであるように思われるが、アルファ受容体を標的とするのに必要な濃度は、ベータ受容体を活性化するのに必要な濃度より有意に高いように思われる。. これは通常選択性を示唆するだろうが、オクトパミンがこれらの受容体に作用するのに必要な濃度(おそらく3を除く)は経口補給が実現可能に生産することができるより高いように思われる 4.オキソアミヂン サプリメント ニュー キングハナハナ 解析ドーパミン作動性神経伝達 オクトパミンはドーパミン受容体と相互作用し、研究受容体SCH-23390と同じ受容体上のスポットに結合し、D2受容体には明らかな親和性を示さない。. 少なくとも胃組織では、D 1受容体の拮抗作用は1 Mで起こり、それがEC 50値以下になるとドーパミン(アゴニスト)を完全に除去することができ、腹腔内(マウス)の脳で有効であることが注目されている(注射)。 )10mg / kgの投与量. 他の場所およびウサギの空腸(腸)組織では、オクトパミンは、SCH-23390によって遮断される様式でD1受容体に対してアゴニスト作用を示した。. ヒトには現在のところ証拠はないが、オクトパミンはD1受容体の活性を阻害する(それによりドーパミンシグナル伝達をD2のような他の受容体に変える)という役割を果たし、これは驚くほど高くない濃度で起こると思われる。 HEK293細胞中のヒトドーパミントランスポーター(DAT)は、p-チラミン(22μM)およびD-アンフェタミン(5μM)よりも弱い220μMのKDと相互作用するdl-オクトパミンに対する親和性を有するようである。. それには依存しないが、その有効性は培地のナトリウム含有量(DATは塩化ナトリウム依存性輸送体である)と正の相関を示す。. チラミンと比較してオクトパミンの効力が低下したのは、側鎖上のα炭素上でのヒドロキシル化によるものと考えられ、これは、類似構造の化合物のDATに対する親和性を低下させることが知られている。. オクトパミンは、おそらく基質として、ドーパミントランスポーターに親和性があることが知られていますが、in vitroで試験した場合、かなりの親和性があるように思われます(脳内で予想される濃度に比べて)。. in vitroでのオクトパミンとDATの相互作用はさらなる研究を必要とする 4. 頭痛と血流 微量アミン代謝は片頭痛を患っている人には乱れていることが知られており、オクトパミンはオーラを伴わない片頭痛患者で有意に高いと血小板で測定されている。. オクトパミンの血小板レベルはまた、原発性頭痛を有する人においてより高いことが注目されているが、慢性片頭痛を有する者におけるカテコールアミンおよびチラミンの増加にもかかわらず慢性片頭痛を有する人におけるオクトパミンの他の部分は変化しなかった。. 摂食障害と同時に起こりうる片頭痛の他の例(時々75%を超える高い有病率)は、対照被験者と比較して摂食障害を持つ人に匹敵するレベルのオクトパミンを示していますが、神経性食欲不振症と比較して神経性食欲不振でわずかに減少します過食症(拒食症と比較してチラミンが上昇していた). 片頭痛のすべての急性副作用(光恐怖症、浸透恐怖症、音声恐怖症、吐き気)を持たないという点で慢性片頭痛(CTTH)は、総合的なL-チロシン代謝に異常があるようには見えません。慢性片頭痛のような経路. 一般に、片頭痛は、カテコールアミン(ノルアドレナリンおよびドーパミン)ならびにオクトパミンおよびチラミンなどの微量アミンを含むL-チロシン代謝の異常と関連している可能性がある。. これらの異常はすべての形態の片頭痛に及ぶわけではなく、オクトパミン補給の役割は現在この点で知られていない 5.オキソアミヂン サプリメント ニュー キングハナハナ やめ時脂質生成 オクトパミンは、3つのアドレナリン受容体の活性化を介して脂肪細胞へのグルコース取り込み(100μM)を急性的に阻害することができることが注目されているが、異なるメカニズムによるグルコース取り込みのさらなる増強があった。オクトパミンは、モノアミンオキシダーゼ(MAO)またはセミカルバジド感受性アミンオキシダーゼ(SSAO)によって脂肪細胞内で代謝され、それ自体がAMPKを活性化すると考えられる酸化副産物クレアチン過酸化水素(H2O2)を形成することができる. この経路はまた、オクトパミンと同様の代謝を有するチラミンにも及び、グルコースの取り込みは酸化の増加と共に増強される。. 2つの異なるメカニズムによる脂肪細胞へのグルコース取り込みに対する混合効果、および補足的オクトパミンに対するこの情報の実際的な関連性は不明である 5. 脂肪酸化 肥満患者から採取した脂肪細胞中でインキュベートした場合、m-オクトパミン(10μM)は、ノルアドレナリンの同様の高濃度と同様の効力で1-アドレナリン受容体を活性化することに続いて脂肪分解を増加させる。. アルファ受容体のこの特定のサブセット(cAMP阻害を介して抗脂肪分解性である2つの受容体とは対照的に)は、カルシウム動員およびPKC活性化を増大させてグリセロール放出をもたらす。. 高濃度のオクトパミンによるニューロン中の2つの受容体の活性化を指摘した以前の証拠にもかかわらず、これはニューロン中で100μMまで失敗してこのサブセットを活性化することに失敗した。. 3アゴニズムを介した脂肪分解効果および2アゴニズムを介した抗脂肪分解効果を発揮するオクトパミンの異性体を使用する場合、前者がより有意になり、正味の脂肪分解効果をもたらすように思われる。 3つの受容体を除去しても、おそらく1つのアドレナリン受容体を介して脂肪分解的に作用しているために、弱い脂質生成効果しかもたらさない。. オクトパミンは、1つのアドレナリン受容体(脂肪分解を引き起こす)および2つのアドレナリン受容体(脂肪分解を阻害する)の両方を活性化するが、この特定の異性体は後者のサブセットのアドレナリン受容体を活性化しないため P-オクトパミンは、脂肪細胞のβ-アドレナリン受容体と相互作用するが、ラットおよびハムスター細胞では、有意に高いパーセンテージの3-アドレナリン受容体に起因すると考えられているラットおよびハムスター細胞において有意に高い程度に脂肪分解を活性化できるようである。褐色脂肪、ただし人間の白脂肪は限られています。. P-オクトパミンは、3-アドレナリン受容体に対してノルアドレナリンよりも2倍少ない効力しか持たないように思われるが、1および2を発現する細胞に対しては200倍少ない親和性を有する。. オクトパミンは他の2つの受容体サブタイプに対して弱い親和性を持つ3受容体のフルアゴニストであり、経口補給後はそれが選択的3受容体活性化剤であることを示唆している. この受容体はオクトパミンの脂肪減少効果を仲介するが、ヒトの白色脂肪組織において高度に発現されることは知られていない(ヒトよりも褐色脂肪組織およびげっ歯類においてより多く発現されている)。 6. 胃 ドーパミンは、1Mの濃度のオクトパミンによって拮抗される様式で、ラットの胃からの酸分泌を刺激するようである(EC 50 600nM)。. ドーパミンはまた、選択的D1受容体拮抗薬(SCH23390)によって拮抗され、そのオクトパミンは作用および結合部位において平行であることが注目されている。. 膀胱 M-オクトパミンは、そのアドレナリン作動薬の性質(女性の失禁を治療するために使用される薬物のクラス)のために、女性の軽度の失禁の治療におけるその役割について試験されてきた。カプセル化を解除する). 90mgの用量でこの製剤は6週間の補給後も持続すると考えられている尿道圧を急激に上昇させる可能性があります. 主観的に大陸になる被験者における35%の奏効率に注目して、3ヶ月間スローリリース錠で60mgを使用した予備研究が最初の有益性に注目し、その後の研究は長期間にわたって毎日3回(合計90mg)用量を増やしました1時間のパッドテストで評価されたベースラインと比較して改善を示すことが注目されている軽度の失禁の女性における期間(3〜24週間の間で変動する).オキソアミヂン サプリメント ニュー キングハナハナ サイドランプ自覚症状の52%の改善と完全排泄が報告された被験者の26%が、同様の投与プロトコル(1日15〜30mg、6週間で1日45〜90mg)で二重盲検試験を受けた。サプリメント投与で見られる尿道内圧の増加(10%)は、全体としてプラセボと比較して有意ではありませんでしたが、ベースライン失禁がより悪い人では有意であることが注目されました. 根拠 老齢ラットのカテコールアミンでは異常は見られなかったにもかかわらず、p-オクトパミンとp-チラミンは両方ともL-アミノ酸デカルボキシラーゼ酵素の活性の低下に関連すると仮定された青年に対して減少していた。 L-チロシンのチラミンへの変換を仲介する). パーキンソン病 パーキンソン病患者では、血清オクトパミンは全体的に低かった(1)。. 22ng / mL)、特にパーキンソン病の初期段階におけるもの(0ng / mL)。. 全般 ヒトにおけるオクトパミン補給の有害作用を示すデータは公表されていないようですが(2014年)、これは経口補給によるヒト試験の全体的な欠如によるものです。. 最大90mgのm-オクトパミン(ノルフェネフリン)が最大24週間使用されており、重大な副作用はありません(補給に関連すると考えられる吐き気を経験した1人の被験者のために節約)および6週間の二重盲検試験で使用されたのプラセボと比較して副作用に有意差が見られなかった。どちらの研究も、徐放性製剤であるNevadral Retardとして知られている製剤を使用したことに注意すべきである。.
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February 2019
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